許毓申
高血壓在以動脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮損傷為啟始,以死亡為終點的一系列心血管事件鏈中扮演著重要角色。高血壓所帶來的一系列全身病理變化越來越為臨床所重視,而積極進行降壓治療是降低高血壓患者心血管危險最有效的手段。
輕中度高血壓即1~2級高血壓,收縮壓140~179 mm Hg,舒張壓90~109mm Hg。雖然血壓相對較低,但若伴有其他危險因素,發(fā)生心血管疾病的風險將大大增加。
2 007年的《歐洲心臟病學會(ESC)動脈高血壓管理指南》明確指出:伴有3個以上危險因素,或數(shù)周生活方式的調(diào)整未能有效控制血壓的輕中度高血壓患者,應(yīng)進行藥物治療。
高血壓病的治療防線已前移至預(yù)防心血管疾病的發(fā)生階段,在靶器官損害出現(xiàn)之前,即應(yīng)開始降壓藥物的治療。
在針對輕中度高血壓患者選擇降壓藥物時,應(yīng)主要考慮以下三個方面:要能夠有效避免低血壓的出現(xiàn);患者服藥治療過程中的耐受性要高:不良反應(yīng)發(fā)生率要低。
鈣拮抗劑(CCB)應(yīng)用于輕中度高血壓患者安全有效
在常用的六類降壓藥物中,二氫吡啶類CCB適應(yīng)范圍廣,無絕對禁忌證,且療效確切,不良反應(yīng)少。降壓能力較強,但卻很少引起低血壓,適合于治療輕中度高血壓。通過橫向比較的大型臨床試驗可以發(fā)現(xiàn),CCB類藥物是適合輕中度高血壓患者人群的一種治療選擇。
輕中度高血壓患者應(yīng)用硝苯地平控釋片安全有效
在一項納入了155例原發(fā)性高血壓患者的試驗中,研究者對硝苯地平控釋片和氨氯地平兩種藥物的療效作了對比。結(jié)果顯示:治療輕中度高血壓,硝苯地平控釋片和氨氯地平療效相當,但硝苯地平控釋片耐受性更好。氨氯地平治療組患者停藥率為7.6%,高于硝苯地平控釋片治療組(2.6%)。硝苯地平控釋片提高患者依從性,可提供長期穩(wěn)定的治療。
硝苯地平控釋片不影響交感神經(jīng)系統(tǒng),不良反應(yīng)發(fā)生率低
有文獻顯示,硝苯地平控釋片是目前惟一對交感神經(jīng)不產(chǎn)生影響的CCB類藥物。在一項臨床研究中,用血漿去甲腎上腺素(NE)水平為指標來比較硝苯地平控釋片和氨氯地平在應(yīng)用6周后對交感神經(jīng)系統(tǒng)的影響,結(jié)果顯示,硝苯地平控釋片治療前后血漿NE水平?jīng)]有明顯改變;而氨氯地平卻使NE的血漿濃度升高>50%。在另一項研究中,研究者將硝苯地平控釋片與非洛地平緩釋片對交感神經(jīng)的影響作比較,在為期30周的研究周期中,硝苯地平控釋片治療組的血漿NE水平顯著低于非洛地平。
交感神經(jīng)的興奮會引起心率的升高,因此藥物應(yīng)用對心率的影響同樣反映藥物對交感神經(jīng)影響的大小。以心率為指標來判斷藥物對交感神經(jīng)的影響,通過橫向比較大型臨床試驗的結(jié)果得到與此前以血漿NE濃度為評價指標試驗一致的結(jié)論,硝苯地平控釋片不影響交感神經(jīng)系統(tǒng),優(yōu)于氨氯地平。
除了心率,交感神經(jīng)的興奮也與CCB應(yīng)用時外周水腫、面部潮紅等不良反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)系。LEAD試驗的結(jié)果顯示:硝苯地平控釋片在水腫、頭痛、心悸/心動過速等不良反應(yīng)的發(fā)生率方面明顯低于非洛地平(P<0.05),尤其在水腫的發(fā)生率方面。有研究顯示:應(yīng)用硝苯地平控釋片治療的輕中度高血壓患者中,水腫、頭暈和面部潮紅等不良反應(yīng)的發(fā)生率同樣低于氨氯地平治療組。
在我國,輕中度高血壓的發(fā)病情況不容樂觀。權(quán)威指南強調(diào),應(yīng)當重視輕中度高血壓患者的降壓治療,將降壓防線前移,爭取早期達標。應(yīng)當選擇能夠有效避免低血壓,且耐受性較高,不良反應(yīng)發(fā)生率較低的降壓藥物治療。長效二氫吡啶類CCB(如硝苯地平控釋片)應(yīng)用于輕中度高血壓患者,具有療效確切,安全性好的優(yōu)勢。