兒童睡眠呼吸障礙的藥物治療探討

鐘聞燕，易 陽 (.江蘇省常州市氣管炎研究所，江蘇 常州 3003;.江蘇省常州市兒童醫(yī)院呼吸科，江蘇 常州3003)

兒童睡眠呼吸障礙(SDB)為兒科臨床常見病，它包括影響最嚴(yán)重的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)和影響較輕的原發(fā)性打鼾(primary snoring，PS)及其他疾病，2010年國內(nèi)一項大樣本調(diào)查顯示OSAHS男女發(fā)病率分別為5.8%和3.8%［1］。兒童SDB常引起生長發(fā)育、認(rèn)知障礙、行為異常等，這嚴(yán)重影響了兒童身心的發(fā)展。有關(guān)SDB藥物治療研究較少，我們采用鼻噴激素和孟魯斯特鈉治療SDB取得一定效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:在我院門診就診SDB患兒共60例，睡眠呼吸障礙診斷金標(biāo)準(zhǔn)為多導(dǎo)睡眠(PSG)，根據(jù)監(jiān)測呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AH1)、阻塞性呼吸暫停指數(shù)(obstructive apnea index，OAI)和最低動脈血氧飽和度(1owest oxygen saturation，LSaO2)等，分為:原發(fā)性打鼾、輕度 OSAHS、中度OSAHS、重度OSAHS。由于沒有多導(dǎo)睡眠，本研究根據(jù)打鼾病史做出診斷，沒有分型。最終完成54例(治療組28例，隨訪組26例);男32例，女22例，年齡3～14歲，平均(6.1±1.2)歲，部分癥狀表現(xiàn)為鼻塞、頭暈、注意力下降、乏力等。其中包括單純增殖腺肥大10例，單純扁桃體腫19例，增殖腺肥大合并扁桃體腫大23例，伴有慢性鼻-鼻竇炎18例、伴肥胖10例，2例未發(fā)現(xiàn)相關(guān)疾病。

1.2 治療方法:治療方案為:伴慢性鼻-鼻竇炎給予阿奇霉素+糠酸莫米松鼻吸入劑(內(nèi)舒拿)+孟魯斯特鈉。阿奇霉素用量按5 mg/kg·d，1次/d，連服3 d，停藥4 d，依次循環(huán)，共2個月?？匪崮姿杀俏雱?0 mg/次，1次/d，治療12周;孟魯斯特鈉5 mg/次，1次/d，療程12周。隨訪組未給與藥物治療，僅隨訪3個月。

1.3 臨床預(yù)后判斷標(biāo)準(zhǔn):治愈:鼾聲癥狀消失;好轉(zhuǎn):鼾聲癥狀減去;無效:鼾聲癥狀無減輕。

2 結(jié)果

治療組治愈10例，好轉(zhuǎn)12例，無效6例;對照組治愈1例，好轉(zhuǎn)6例，無效19例。統(tǒng)計采用兩獨立樣本非參數(shù)檢驗，P ＜0.001。

3 討論

SDB的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，有多項研究發(fā)現(xiàn)炎性介質(zhì)在OSAHS兒童發(fā)病機(jī)制中有重要作用。在OSAHS兒童中，其前炎癥因子，如TNF-alpha、IL-6、IL-1alpha，在扁桃體中表達(dá)增高，另外TRX在基因和蛋白水平均增高［2］。OSAHS兒童其腺樣體和扁桃體CD14細(xì)胞表達(dá)增加可能引起腺樣體和扁桃體持續(xù)的發(fā)展和擴(kuò)大而導(dǎo)致OSAHS［3］。TNF-α水平在OSAHS兒童中表達(dá)也增加，特別是那些TNF-α-308G多態(tài)性者表達(dá)更高。而在后者往往有白天睡眠過多，因此OSAHS兒童白天睡眠過多可能與TNF-α多態(tài)性有關(guān)，特別是-308G［4］。因此，通過抑制炎性反應(yīng)可能會帶來一定效果。

目前通過手術(shù)將扁桃體和(或)腺樣體切除術(shù)對于大多數(shù)兒童OSAHS仍然是一種有效手段。OSAHS兒童在腺樣體和(或)扁桃體切除后其癥狀明顯改善［5］。藥物治療在兒童尚未廣泛開展藥物治療。研究表明兒童OSAHS經(jīng)過合理有效的治療，可以減輕或緩解打鼾、低氧血癥、呼吸暫停以及睡眠紊亂等癥狀［6］。近期有研究顯示鼻噴糖皮質(zhì)激素對輕度OSAHS治療有效［7］。能改善SDB患兒睡眠情況。激素可能通過抑制炎性介質(zhì)帶來一定的效果。

在SDB兒童中發(fā)現(xiàn)，在上氣道扁桃體白三烯水平和受體的增加與SDB兒童的嚴(yán)重度有關(guān)，局部白三烯與系統(tǒng)白三烯濃度成正相關(guān)［8］。在OSAHS兒童，扁桃體白三烯受體增加，可能是兒童睡眠暫停潛在的治療靶標(biāo)［9］。Sacre Hazouri等研究認(rèn)為［10］，抗白三烯藥在緩解鼻炎、噴嚏、流涕等癥狀的同時，也在一定程度上減輕了上呼吸道的水腫和阻塞，使OSAHS患者的睡眠質(zhì)量提高。本研究將通過鼻噴糖皮質(zhì)激素和口服白三烯受體阻斷劑(孟魯斯特)聯(lián)合治療SDB患兒，使部分兒童鼾癥得到緩解，提示鼻噴糖皮質(zhì)激素和孟魯斯特鈉能部分改善SDB癥狀，具有一定的臨床效果。

由于本研究納入的研究對象輕重不一，沒有給予分型，樣本量較小，存在偏倚，影響了結(jié)論的可靠性 。鼻噴激素及孟魯司特鈉作為一種常規(guī)藥物來治療兒童 SBD，仍需大樣本、多中心的研究，其長期療效 、療程、安全性以及對不同亞型SDB兒童作用的差異仍需進(jìn)一步研究。

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