無創(chuàng)輔助通氣對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征轉(zhuǎn)化生長因子-β1、miR-21的影響

藍(lán)麗 鄧云森 李盛強(qiáng)

【摘要】 目的：分析無創(chuàng)輔助通氣對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征轉(zhuǎn)化生長因子-β1、微小RNA-21（miR-21）的影響。方法：選取本院2017年6月-2018年9月收治的86例新生兒呼吸窘迫綜合征患兒，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分成對(duì)照組與觀察組，每組均為43例，分別應(yīng)用鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣治療與經(jīng)鼻導(dǎo)管高流量通氣治療，對(duì)兩組患兒的臨床療效、血?dú)庵笜?biāo)以及轉(zhuǎn)化生長因子-β1、miR-21的變化情況進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果：觀察組的總有效率高于對(duì)照組（93.0% vs 74.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)比兩組患兒治療后的血?dú)庵笜?biāo)，觀察組的二氧化碳分壓（PaCO2）低于對(duì)照組，且血氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（OI）均高于對(duì)照組[（50.1±5.2）mm Hg vs （60.1±2.4）mm Hg，（82.4±6.6）mm Hg vs （65.0±6.2）mm Hg，（191±19）mm Hg vs （171±17）mm Hg]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)比兩組患兒治療后的轉(zhuǎn)化生長因子-β1、miR-21水平，觀察組均低于對(duì)照組[（0.51±0.02）g/L vs（0.96±0.05） g/L，（5.33±0.81）vs（6.07±0.92）]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：經(jīng)鼻導(dǎo)管高流量通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效顯著，可明顯改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)及轉(zhuǎn)化生長因子-β1、miR-21水平，能促進(jìn)患兒盡快康復(fù)，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 無創(chuàng)輔助通氣 新生兒 呼吸窘迫綜合征 轉(zhuǎn)化生長因子-β1 miR-21

Effect of Non-invasive Assisted Ventilation on Transforming Growth Factor-β1 and miR-21 in Neonatal Respiratory Distress Syndrome/LAN Li， DENG Yunsen， LI Shengqiang. //Medical Innovation of China， 2020， 17（25）： 00-008

[Abstract] Objective： To analyze the effects of non-invasive assisted ventilation on transformed growth factor-β1 and microRNA-21 （miR-21） of neonatal respiratory distress syndrome. Method： From June 2017 to September 2018， 86 neonates with neonatal respiratory distress syndrome were divided into control group and observation group according to the method of random number table， 43 cases in each group. The control group was given nasal continuous positive airway pressure ventilation， the observation group was treated with high-flow nasal cannula ventilation respectively. The clinical efficacy， blood gas index and the changes of transformed growth factor -β1 and miR-21 in the two groups were compared and analyzed. Result： The total effective rate of the observation group was higher than the control group （93.0% vs 74.4%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with the blood gas indexes of the two groups after treatment， the partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） of the observation group was lower than that in the control group， the partial pressure of oxygen （PaO2） and pH of observation group were higher than those in the control group [（50.1±5.2） mm Hg vs （60.1±2.4） mm Hg， （82.4±6.6）mm Hg vs （65.0±6.2） mm Hg， （191±19） mm Hg vs （171±17） mm Hg]， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of TGF-β1 and miR-21 in the observation group were lower than the control group [（0.51±0.02） g/L vs （0.96±0.05） g/L， （5.33±0.81） vs （6.07±0.92）]， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： High-flow nasal cannula is effective in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome. It can obviously improve the blood gas index and the levels of transforming growth factor-beta β1 and microRNA-21， and can promote the recovery of neonatal respiratory distress syndrome.And it is worth promoting.

[Key words] Noninvasive ventilation Neonatal Respiratory distress syndrome Transforming growth factor-β1 miR-21

First-authors address： Shiyan Peoples Hospital of Baoan District， Shenzhen 518108， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.25.002

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是新生兒期危重癥之一，也是新生兒尤其是早產(chǎn)兒死亡的重要原因之一。傳統(tǒng)無創(chuàng)輔助通氣多采用鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣法（nasal continuous positive air way pressure，NCPAP），因會(huì)對(duì)患兒鼻部構(gòu)成損害性作用，且易引發(fā)腹脹、氣漏等并發(fā)癥，限制了其臨床應(yīng)用[1]。因此，探討一種更為有效且安全的無創(chuàng)輔助通氣方法非常重要。經(jīng)鼻導(dǎo)管高流量通氣（high-flow nasal cannula，HFNC）是一種由鼻導(dǎo)管提供高流量氧氣而產(chǎn)生正壓通氣的無創(chuàng)呼吸支持療法，在新生兒重癥監(jiān)護(hù)室中獲得了廣泛運(yùn)用。轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）在各種炎癥中對(duì)疾病的發(fā)展過程起了一定的促進(jìn)作用，又是甚至?xí)l(fā)急慢性肺損傷[2]。前期研究發(fā)現(xiàn)，miR-21 在肺纖維化小鼠肺組織中表達(dá)上調(diào)，提示miR-21可能是一種促肺纖維化因子[3]。然目前有關(guān)TGF-β1及miR-21與NRDS的相關(guān)關(guān)系研究甚少。本研究就本院2017年6月-2018年9月收治的86例新生兒呼吸窘迫綜合征患兒的治療情況展開回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2018年9月本院新生兒監(jiān)護(hù)室收治的86例新生兒呼吸窘迫綜合征患兒為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胸部X線片等檢查證實(shí)，符合《實(shí)用新生兒學(xué)》第4版相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②表現(xiàn)出不同程度的多汗、耳垂、口唇與指甲呈青紫色等癥狀;（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病;②敗血癥;③重度感染;④宮內(nèi)窒息。本文已得到醫(yī)院的倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬對(duì)本研究知情且同意。

1.2 方法 兩組患兒進(jìn)入監(jiān)護(hù)室后常規(guī)放輻射臺(tái)、吸氧、維持內(nèi)環(huán)境平衡、抗感染等治療，經(jīng)插管注入120 mg/kg肺表面活性物質(zhì)，氣囊加壓輔助呼吸1～2 min，撤管[5-7]。對(duì)照組患兒給予鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣。視患兒病情調(diào)節(jié)氧濃度和氣道壓力，參數(shù)為：呼吸末正壓5～7 cm H2O，吸入氧濃度為30%～40%，流量4～6 L/min，固定好帽子、鼻塞，維持鼻腔密閉[8]。觀察組患兒給予經(jīng)鼻導(dǎo)管高流量通氣。運(yùn)用空氧混合器連接Optiflow TM鼻導(dǎo)管吸氧系統(tǒng)，氧濃度35%，流量6 L/min，加溫濕化氣體，溫度為37 ℃[9]。兩組均視患兒病情調(diào)節(jié)呼吸機(jī)相關(guān)參數(shù)，保持PaCO2為40～55 mm Hg，SpO2為50～80 mm Hg，pH值為7.25～7.40[10]。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)比兩組患兒的臨床療效：①顯效為無創(chuàng)輔助通氣治療期間患兒呼吸穩(wěn)定，治療1 d后呼吸重癥得到緩解，窘迫癥狀消失，動(dòng)脈血?dú)饷黠@改善;②有效為治療12 h后患兒體征基本復(fù)常，呼吸淺促，動(dòng)脈血?dú)鈴?fù)常;③無效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[11]。（2）對(duì)比兩組患兒的血?dú)庵笜?biāo)，包括PaCO2、PaO2、氧合指數(shù)（OI）=PaO2/FiO2值。（3）治療前后抽取患者外周靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者的轉(zhuǎn)化生長因子-β1、miR-21水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究采用SPSS 18.0軟件處理結(jié)果，臨床療效使用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn);血?dú)庵笜?biāo)、TGF-β1及miR-21使用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 按照住院日期的單復(fù)數(shù)分為對(duì)照組與觀察組，每組各43例。對(duì)照組男20例，女23例;出生胎齡28～38周，平均（32.9±4.8）周;出生體重0.9～3.5 kg，平均（2.2±1.3）kg;出生身長31～51 cm，平均（42.4±8.5）cm;出生頭圍21～36 cm，平均（28.7±7.1）cm;出生1 min 阿氏（Apgar）評(píng)分8～10分，平均（9±1）分;陰道分娩25例，剖宮產(chǎn)18例;早產(chǎn)兒27例，足月兒16例。

觀察組男21例，女22例;出生胎齡28～38周，平均（32.9±4.7）周;出生體重0.9～3.5 kg，平均（2.2±1.3）kg;出生身長31～51 cm，平均（42.3±8.6）cm;出生頭圍22～36 cm，平均（28.8±7.0）cm;出生1 min Apgar評(píng)分8～10分，平均（9±1）分;陰道分娩26例，剖宮產(chǎn)17例;早產(chǎn)兒28例，足月兒15例。兩組患兒性別、年齡、身長等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組的總有效率93.0%高于對(duì)照組74.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.121，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比 治療前，兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組PaCO2低于對(duì)照組，且PaO2、OI均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后轉(zhuǎn)化生長因子-β1、miR-21變化情況對(duì)比 兩組患兒治療前轉(zhuǎn)化生長因子-β1、miR-21水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組轉(zhuǎn)化生長因子-β1、miR-21水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

目前已經(jīng)證實(shí)，NRDS與肺表面活性物質(zhì)（PS）缺乏、不足或失活有關(guān)。對(duì)于NRDS的治療，目前多采用PS聯(lián)合輔助通氣，目的是避免呼吸衰竭，而輔助通氣的呼吸機(jī)作用的穩(wěn)定性直接影響患兒生存率[13-14]。輔助通氣目前主要分有創(chuàng)輔助通氣和無創(chuàng)輔助通氣兩種方式[14]。

無創(chuàng)輔助通氣可顯著降低氣道阻力、耗氧量，減少吸氣功耗，改善呼吸肌疲勞[15]。NCPAP屬于無創(chuàng)輔助通氣一種，能減少呼吸機(jī)相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，降低死亡率，減少有創(chuàng)通氣應(yīng)用和拔管失敗率。但NCPAP存在很多的缺點(diǎn)，如呼吸暫停、重度缺氧、二氧化碳潴留、鼻部損傷。無創(chuàng)輔助通氣技術(shù)不僅包括了nCPAP，還包括nIPPV、BiPAP及HFNC等。HFNC優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在于：（1）吸入的氧氣經(jīng)加溫濕化處理后，可增強(qiáng)肺順應(yīng)性，擴(kuò)張支氣管，且可降低氣道阻力，緩解患兒的熱量損耗;（2）對(duì)鼻黏膜、呼吸道黏膜的損傷較輕微，可大大降低并發(fā)癥;（3）裝置簡(jiǎn)單，可減少患兒的面部損傷。本結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，治療后的血?dú)庵笜?biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。

TGF-β1屬于轉(zhuǎn)化因子家族，可以激活I(lǐng)L-6、CRP等炎性因子，從而導(dǎo)致肺泡上皮組織的炎性浸潤，阻礙氧自由基的代償，加重病情[16]。同時(shí)TGF-β1中的多個(gè)重復(fù)的糖蛋白配體可以與表面活性物質(zhì)結(jié)合，降低肺泡表面張力。miR-21是人類組織和細(xì)胞中較早發(fā)現(xiàn)、廣泛存在的 miRNA 之一，miR-21失調(diào)與肺纖維化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。Marts等[17]發(fā)現(xiàn)，miR-21在博萊霉素所致的肺纖維化小鼠肺泡巨噬細(xì)胞中表達(dá)升高。本研究顯示，治療前呼吸窘迫綜合征患兒TGF-β1、miR-21水平較高，經(jīng)過治療后兩者含量不同程度的降低，且觀察組均低于對(duì)照組，這提示經(jīng)鼻導(dǎo)管高流量通氣可以降低TGF-β1、miR-21水平。

綜上所述，經(jīng)鼻導(dǎo)管高流量通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效顯著，可明顯改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)及轉(zhuǎn)化生長因子-β1、miR-21水平，能促進(jìn)患兒盡快康復(fù)，值得推廣。

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（收稿日期：2020-02-13） （本文編輯：周亞杰）