唑來膦酸聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌的療效觀察

譚換明　楊永宏

721006陜西電子四零九醫(yī)院

摘 要 探討唑來膦酸聯(lián)合局部放療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法：41例骨轉(zhuǎn)移癌患者隨機(jī)分為兩組，聯(lián)合治療組21例，采用唑來膦酸靜滴加局部放療；單純放療組20例，僅用局部放療。結(jié)果：聯(lián)合治療組和單純放療組疼痛緩解率分別為90.5%和85.0%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；聯(lián)合治療組與單純放療組溶骨性病灶再鈣化率分別為55.0%和23.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.01)；聯(lián)合治療組與單純放療組出現(xiàn)新的骨轉(zhuǎn)移灶的患者分別占14.3%和50.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)主要為一過性發(fā)熱和關(guān)節(jié)肌肉疼痛。結(jié)論：唑來膦酸聯(lián)合放療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移療效確切，可有效控制骨痛，修復(fù)溶骨性病灶，降低新的骨轉(zhuǎn)移灶發(fā)生率。

關(guān)鍵詞 唑來膦酸 放射治療 骨轉(zhuǎn)移癌 腫瘤轉(zhuǎn)移

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.09.029

2005年4月～2008年4月我們應(yīng)用唑來膦酸聯(lián)合放療治療21例骨轉(zhuǎn)移癌，同時以單純放療20例骨轉(zhuǎn)移癌作為對照，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

資料與方法

一般資料：男26例，女15例；年齡30～75歲，平均53歲。所有病例均經(jīng)病理檢查確診為惡性腫瘤，且經(jīng)X線、CT、MRI和ECT檢查證實(shí)有一處或多處骨轉(zhuǎn)移溶骨性病變。預(yù)計生存期超過3個月。41例隨機(jī)分為兩組，聯(lián)合治療組21例，單純放療組20例，兩組患者臨床資料見表1。

治療方法：單純放療組：全部采用外照射，對骨轉(zhuǎn)移癌疼痛劇烈部位進(jìn)行姑息性局部放療，摸擬位機(jī)下定位，6MV-X線照射，3GY/次，每日1次，總劑量30GY/10次，共2周。聯(lián)合治療組：放療方法如上，放療第1天開始同時使用唑來膦酸4mg，加入100ml生理鹽中靜滴15分鐘。每3周使用1次，共4次。

疼痛分組及療效判定：①疼痛程度評估采用國際上通用的劃線法(VAS)結(jié)合口述法(VRS)^[1]。0分為無痛；1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛。②止痛效果評價標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)：疼痛完全消失或疼痛減輕≥2個級差；部分緩解(PR)：疼痛減輕≥1個級差；輕度緩解(MR)：疼痛減輕﹤1個級差，未達(dá)到PR；無效(NR)：疼痛不減輕或加重。有效率為CR+PR。放療后3個月評價療效。

溶骨性病灶修復(fù)的判定標(biāo)準(zhǔn)：放療后3個月和6個月采用傳統(tǒng)X線和ECT掃描^[2]，分為完全鈣化和部分鈣化。完全鈣化即溶骨性病灶完全修復(fù)，影像學(xué)檢查正常；部分鈣化即溶骨性病灶鈣化≥原溶骨面積的50%?？傆行蕿橥耆}化+部分鈣化。

新的骨轉(zhuǎn)移灶的判定標(biāo)準(zhǔn)：以患者癥狀(疼痛)、X線、ECT等為判斷依據(jù)。

不良反應(yīng)：按WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)的分組標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS11.0軟件統(tǒng)計，一般資料及臨床療效判定用X²檢驗(yàn)。

結(jié) 果

止痛效果：放療后3個月，聯(lián)合治療組CR 8例，PR 11例，有效率90.5%(19/21)；單純放療組有效率85.0%(17/20)；兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P﹥0.05)。見表2。

溶骨性病灶修復(fù)：聯(lián)合治療組及單純放療組的再鈣化率分別為55.0%(11/21)和23.8%(5/20)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

新的骨轉(zhuǎn)移灶：聯(lián)合治療組在治療期間出現(xiàn)新的骨轉(zhuǎn)移灶的比例14.3%(3/21)；單純放療組為50.0%(10/20)。差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

不良反應(yīng)：聯(lián)合治療組的主要不良反應(yīng)為一過性發(fā)熱(體溫38.0℃左右)和關(guān)節(jié)肌肉酸痛，停藥后自行緩解或經(jīng)對癥處理后緩解。無明顯心、肝、腎功能損害。

討 論

隨著腫瘤診治水平提高，患者生存期延長，骨轉(zhuǎn)移成為惡性腫瘤常見并發(fā)癥，發(fā)生率達(dá)到30%～85%，平均50%^[3]，且多為溶骨性。骨轉(zhuǎn)移引起疼痛的機(jī)制是由于腫瘤轉(zhuǎn)移至骨組織引起骨質(zhì)破壞，腫瘤細(xì)胞及附近炎癥細(xì)胞分泌前列腺素、白介素-1、腫瘤壞死因子等致痛介質(zhì)，腫瘤組織浸潤至骨膜及周圍軟組織。骨轉(zhuǎn)移嚴(yán)重者引起脊髓壓迫或病理骨折。全身化療對絕大多數(shù)骨轉(zhuǎn)移癌療效不佳。放療對局限性骨轉(zhuǎn)移療效好，但骨轉(zhuǎn)移往往是多發(fā)性，放療不適宜治療廣泛骨轉(zhuǎn)移。放射性核素治療對骨轉(zhuǎn)移效果較好，但不良反應(yīng)嚴(yán)重限制了其廣泛應(yīng)用。

唑來膦酸是新一代雙膦酸鹽類藥物，能抑制破骨細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，還可通過與骨結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對礦化骨和軟骨的吸收，抑制腫瘤細(xì)胞釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)和骨鈣釋放^[4]。同時唑來膦酸還可刺激成骨細(xì)胞分化，增強(qiáng)其成骨活性。

體內(nèi)外試驗(yàn)結(jié)果顯示，唑來膦酸為活性最強(qiáng)的雙膦酸鹽，起效快，作用時間長，患者耐受性好。國內(nèi)外臨床研究表明唑來膦酸能減少和延緩骨轉(zhuǎn)移引起的溶骨性骨并發(fā)癥^[5]。唑來膦酸還能抑制乳腺癌和前列腺癌細(xì)胞對骨的粘附作用，可預(yù)防骨轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示，在降低骨新轉(zhuǎn)移灶發(fā)生率方面，聯(lián)合治療組優(yōu)于單純放療組，證實(shí)了唑來膦酸可抑制和預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

1 張?zhí)鞚?徐光煒,腫瘤學(xué).天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社,1996:2727-2730.

2 張?zhí)鞚?徐光煒,腫瘤學(xué).天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社,1996:2766-2772.

3 殷蔚伯,谷銑之.腫瘤放射治療學(xué).13版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2002:10881.

4 任慶蘭,李少林.國外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊,2001,8(4):312-323.

5 申戈,宋三泰,江澤飛,等.唑來膦酸治療惡性腫瘤引起高鈣血癥的臨床研究.中華腫瘤雜志,2005,27:632-634.