乳腺癌的內(nèi)分泌治療

李 姣

[摘要]內(nèi)分泌治療在乳腺癌的治療中至關(guān)重要，本文就芳香化酶失活劑、芳香化酶抑制劑、雌激素受體拮抗劑等內(nèi)分泌治療藥物臨床應(yīng)用情況進行了對比，效果均肯定。

[關(guān)鍵詞]乳腺癌；內(nèi)分泌治療；雌激素受體拮抗劑；芳香化酶失活劑；芳香化酶抑制劑；GnR.H類似物

[中圖分類號]R737.9[文獻標(biāo)識碼]C[文章編號]1674-4721(2009)11(b)-171-02

乳腺癌的內(nèi)分泌治療由來已久，因其可降低激素敏感性乳腺癌患者的復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險，而倍受重視。近年來，隨著人們對乳癌的研究深入，使得內(nèi)分泌治療由早期的卵巢、腎上腺、垂體切除的手術(shù)去勢逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に厥荏w拮抗劑，芳香化酶抑制劑等藥物去勢，使乳癌的內(nèi)分泌治療進入了一個新的階段。

1資料與方法

1.1內(nèi)分泌治療的生物學(xué)基礎(chǔ)

正常乳腺上皮細胞含有多種激素受體，如雌激素受體(ER)、孕酮受體(PR)、雄激素受體等，乳腺的正常生長發(fā)育，有賴于各種激素的協(xié)調(diào)作用，乳腺發(fā)生癌變后，部分乳腺癌可以保留全部或部分激素受體，并具有功能，其生長與發(fā)育受激素環(huán)境的影響，即為激素依賴性腫瘤，促進激素依賴性腫瘤生長的主要激素是雌二醇，其次是雌酮。

1.2內(nèi)分泌治療機制

改變激素依賴性腫瘤生長所需要的內(nèi)分泌激素環(huán)境，使腫瘤細胞增殖停止于GJG，期，從而得到腫瘤緩解。

1.3治療

1.3.1雌激素受體拮抗劑主要藥物三苯氧胺(TAM)。作用機制：與雌二醇在靶器官內(nèi)爭奪雌激素受體減少胞漿內(nèi)雌激素受體的含量，從而阻斷雌激素進入癌細胞，也阻斷了雌激素生成基因的轉(zhuǎn)錄，延緩細胞分裂，防止雌激素與受體的再合成，在組織培養(yǎng)中可見，受體陽性細胞的生長可直接被三苯氧胺所抑制。

效果：ER陽性患者首選三苯氧胺，服用劑量10～20 mg／d，服用時間5年，客觀有效率為60％，對軟組織轉(zhuǎn)移效果好，骨轉(zhuǎn)移療效差。

不良反應(yīng)：皮疹，皮膚干燥，脫發(fā)，深部血栓形成，脂肪肝，食欲不振，陰道分泌物增多，誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌，用三苯氧胺患者應(yīng)每3個月監(jiān)測子宮內(nèi)膜1次，必要時行內(nèi)膜診刮。

1.3.2芳香化酶抑制劑主要藥物：來曲唑、阿那曲唑。作用機制：絕經(jīng)后女的雌激素主要是由腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的雄激素在外周組織中的芳香化酶作用下轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生的，本藥即通過芳香化酶的活性，從而阻斷雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，因此被列為絕經(jīng)后激素依賴型乳癌的內(nèi)分泌治療一線用藥。

效果：乳癌術(shù)后三苯氧胺治療5年，術(shù)后復(fù)發(fā)率降低25％，對側(cè)轉(zhuǎn)移發(fā)生率降低35％，5年無病生存率提高8％。來曲唑口服5年，術(shù)后復(fù)發(fā)率較三苯氧胺下降15％，對側(cè)轉(zhuǎn)移率下降20％，對年齡大于70歲的患者效果較好。阿那曲唑口服5年，術(shù)后復(fù)發(fā)率較三苯氧胺下降15％，對側(cè)轉(zhuǎn)移率下降4％。綜上所述，與三苯氧胺相比，第三代芳香化酶抑制劑可以降低乳癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險。

不良反應(yīng)：骨折，潮熱，關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，肌肉疼痛，而子宮內(nèi)膜癌，陰道出血或流液，缺血性腦血管疾病血栓及潮熱等不良反應(yīng)發(fā)生率均少于三苯氧胺。

1.3.3芳香化酶失活劑主要藥物：福美思坦、依西美坦。作用機制：依西美坦與芳香化酶內(nèi)源性作用底物雄烯二酮和睪酮結(jié)構(gòu)相似，作為假底物，競爭占領(lǐng)酶的活性位點并與其以共價鍵形式不可逆結(jié)合，形成中間產(chǎn)物而引起永久性的酶失活，從而抑制雌激素的合成，此外，依西美坦能有效抑制胎盤微粒體，乳腺癌標(biāo)本和培值的乳腺組織成纖維細胞中芳香化酶活性，還能有效抑制絕經(jīng)后婦女體內(nèi)芳香化酶活動，降低血循環(huán)中雌激素水平及尿中雌激素排除量，依西美坦是甾體類不可逆的芳香化酶抑制劑，用于治療絕經(jīng)后ER和PR陽性的乳腺癌患者，治療效果優(yōu)于三苯氧胺，與非甾體類芳香化酶抑制劑之間無明顯交叉耐藥性，對內(nèi)臟和骨轉(zhuǎn)移有較好療效，作為絕經(jīng)后晚期乳腺癌的一線治療具有良好的前景”。效果：研究表明，依西美坦25 mg/d，對軟組織、內(nèi)臟和骨轉(zhuǎn)移的客觀有效率分別為25.0％～50.0％，2.3％～33.0％，6.3％～17.3％，臨床獲益率分別為50.0％～67.0％，18.0％～45.0％，24.1％～48.1％，可用于治療三苯氧胺治療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳癌患者，臨床獲益率達47％，另依西美坦還可用作乳腺癌術(shù)前新輔助治療。研究表明依西美坦可顯著降低外周血腫瘤內(nèi)未浸潤乳腺組織內(nèi)芳香化酶活性，繼而，明顯降低了乳腺組織和外周血中雌激素水平，進展期乳癌，常規(guī)用藥3個月后腫瘤體積可下降80％以上，且邊緣清楚，提高了患者的保乳機會。

1.3.4現(xiàn)在所采用的藥物以上所述均為絕經(jīng)后的乳癌的內(nèi)分泌治療，對于絕經(jīng)前受體陽性的乳癌患者，卵巢切除可提高其生存率，但手術(shù)的創(chuàng)傷及不良反應(yīng)對患者的不良反應(yīng)極大，現(xiàn)臨床普遍應(yīng)用的藥物去勢較手術(shù)更易于患者接受，臨床效果較好。

主要藥物：戈舍瑞林+三苯氧胺。作用機制：卵巢分泌激素受腦垂體調(diào)控，黃體激素的產(chǎn)生受下丘腦的促性腺激素釋放激素控制，GnRH類似物可以和垂體的GnRH受體結(jié)合，抑制下丘腦產(chǎn)生GnRH，抑制垂體產(chǎn)生促卵泡激素和促黃體激素，降低絕經(jīng)前婦女的雌激素水平。

2效果

資料顯示：應(yīng)用6個療程CAF方案化療并用5年戈舍瑞林+二笨氧胺的序貫治療與單純CAF方案化療或CAF方案化療聯(lián)合5年戈舍瑞林治療相比，可明顯降低復(fù)發(fā)。

不良反應(yīng)：烘熱，閉經(jīng)，注射部位不適，惡心，頭昏，失眠等。

3討論

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，乳腺癌的治療更加規(guī)范，系統(tǒng)，內(nèi)分泌治療在臨床上的地位日漸提高，芳香化酶抑制劑、芳香化酶失活劑的臨床使用較雌激素受體拮抗劑效果更肯定、較化療毒性更小，更方便，特別適合絕經(jīng)期后乳癌患者的一線治療，腦垂體黃休生成素一釋放激素，類似物戈舍瑞林的出現(xiàn)，為絕經(jīng)前期乳癌患者的治療翻開廠嶄新的一頁?？傊?，隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，將為我們提供更多治療乳腺癌的方法，以至最終攻克乳腺癌。