紅景天苷的合成

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(長春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長春 130117)

紅景天是景天科(Rhodiola)多年生草本植物，其主要有效成分紅景天苷(salidroside)具有抗缺氧,抗疲勞，抗微波輻射，興奮中樞等藥理作用[1-7]。筆者參閱了有關(guān)文獻(xiàn)[8-11]，在實(shí)際研究中設(shè)計(jì)了合成路線:以對氨基苯乙醇為原料，經(jīng)重氮化，水解，與芐氯反應(yīng)，再與溴代四乙?；咸烟欠磻?yīng)，最后催化脫芐基得到紅景天苷。本反應(yīng)路線，原料易得，價(jià)格適中，路線簡單,最后紅景天苷的總收率可以達(dá)到66%～70%，提高了化學(xué)合成紅景天苷的收率。報(bào)道如下：

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 儀器 熔點(diǎn)用X-5型顯微熔點(diǎn)測定儀進(jìn)行測定(溫度計(jì)未校正)。紅外光譜用FTIB-8400S型紅外光譜儀測定,采用KBr壓片法。核磁共振譜由Avancf-300型核磁共振波譜儀測定，TMS為內(nèi)標(biāo)。

1.2 試劑 碳酸鉀(北京化工廠)；亞硝酸鈉(北京亞太龍興化工有限公司);碳酸銀(沈陽化工廠)；對氨基苯乙醇(常州麥登化工有限公司)；乙醚(北京化工廠，分析純)；丙酮(北京化工廠，分析純)；異丙醚(沈陽試劑五廠，分析純)；其他試劑均為分析純。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 4-羥基苯乙醇(3)的合成 將對氨基苯乙醇7.2 g溶于約15倍的稀硫酸中,冷至0℃滴加理論量的NaNO2水溶液重氮化反應(yīng)。進(jìn)行水解,再用乙醚提取，無水Na2SO4干燥過夜，得6.2～6.5 g。收率85.5%～89.6%。mp 91℃～93℃。

2.2 4-苯氧基苯乙醇(4)的合成 將7.6 g(0.55 mol)對羥基苯乙醇與60 mL丙酮混合后，攪拌分批加入碳酸鉀21.3 g(0.154 mol)，15 min后滴加10.5 mL(0.082 5 mol)氯芐。加熱至回流反應(yīng)26 h。冷至室溫抽濾，丙酮洗滌，合并丙酮洗滌液。將丙酮蒸出得粗品，用異丙醚重結(jié)晶，冷卻，得白色結(jié)晶10.2～10.5g，收率81%～85%。mp86℃～88℃。

2.3 芐基紅景天苷(5)的制備 在反應(yīng)瓶中放置9.14 g(0.04 mol)芐基酪醇，碳酸銀,溴代四乙?；咸烟?，脫水劑和二氯甲烷，乙醚。攪拌進(jìn)行反應(yīng)，同時(shí)避光通氮?dú)?因?yàn)樘妓徙y見光易分解，所以此步反應(yīng)需要在避光的條件下進(jìn)行)，反應(yīng)36 h后,抽濾蒸出溶劑得稠狀物，加入甲醇溶解，滴加鹽酸乙醇溶液調(diào)pH值至6，蒸出溶劑，硅膠柱層析，洗脫劑:氯仿：甲醇=8∶1，得芐基紅景天苷，收率80%～85%。mp 96℃～98℃。

2.4 紅景天苷(1)的制備 將11.7 g芐基紅景天苷用300 mL乙醇溶解，加入1.2 g鈀碳，進(jìn)行催化氫化。過濾，減壓濃縮至干，得白色粉末7.6～8.0g，收率84%～89%。mp156℃～159℃(文獻(xiàn)158℃～159℃)。

3 討論

文獻(xiàn)報(bào)道的化學(xué)合成紅景天苷的實(shí)驗(yàn)方法大都存在反應(yīng)路線繁雜，總收率低以及實(shí)驗(yàn)設(shè)備復(fù)雜等問題。為了改正上述缺點(diǎn)，找到更好的工藝路線，我們對工藝路線也進(jìn)行了相應(yīng)的改進(jìn)，文獻(xiàn)報(bào)道的總收率為63%[11]。本實(shí)驗(yàn)通過改進(jìn)實(shí)驗(yàn)路線使得總反應(yīng)收率達(dá)到了66%～70%。

[1]林小琪,王愛萍,靳洪濤,等.免疫增強(qiáng)中藥的研究[J].吉林中醫(yī)藥,2009,29(2):160-162.

[2]余 靜,閻 煒,趙 鋒,等.藏藥紅景天對高血壓病患者血小板功能及纖溶系統(tǒng)的影響[J].高血壓雜志,2002,10(3):133-135.

[3]金 露,羅海明.紅景天對高血壓病患者P選擇素的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2005,21(9):988-990.

[4]宋 斌,黃山杉,劉慶國,等.紅景天苷對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].遼寧中醫(yī)雜志,2005,32(3):256-258.

[5]姜敏輝,吳 翔,曹衛(wèi)軍.紅景天對心肌缺血損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研及臨床應(yīng)用[J].江蘇醫(yī)藥,2005,31(5):369-370.

[6]張文生,朱陵群,牛福玲,等.紅景天苷對缺氧/缺糖損傷神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用[J].中國中藥雜志,2004,29(5):459-462.

[7]Agnieska M Hoser G,Furmanwa M,et al.Antiproliferative and antimitotic effect S phase accumulation and induction of apoptosis and necrosis after treatment of extract from Rhodiola rosea rhizomes on HL-60 cells [J]. Journal of Ethnopharmacology,2006,103(1):43-52.

[8]李國青,李 展.紅景天苷合成方法的改進(jìn)[J].中國藥物化學(xué)雜志,1996,6(2):136-137.

[9]張三奇,尚剛偉,李中軍,等.合成紅景天苷的新途徑[J].中國藥物化學(xué)雜志,1997,7(4):256-257.

[10]張蓮姬,李雪梅,田官榮.紅景天苷的合成[J].延邊大學(xué)學(xué)報(bào),2002,28(2):97-98.

[11]鄧 梅,吳振剛,劉雪英,等.紅景天苷及其類似物的合成[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2007,28(16):1501-1502.