吳月瑛
我國已進入老齡化社會,老年人用藥問題已受到廣泛高度關(guān)注。因老年人隨年齡增長器官功能逐漸衰退,對藥物的吸收、分布、代謝、排泄與青壯年有很大差異,同時,老年人又往往體弱多病,用藥種類多,藥物不良反應(yīng)(ADR)亦隨之增加,且比較嚴(yán)重。據(jù)美國統(tǒng)計70歲以上老人藥物ADR是青年人的7倍[1]。我國統(tǒng)計老人用藥ADR發(fā)生率在15%~20%左右。我療區(qū)多數(shù)為年老體弱多病的休養(yǎng)員,醫(yī)生比較年輕,臨床經(jīng)驗又比較缺乏,因此老年人用藥須十分小心謹(jǐn)慎才行。除了在品種、用法、用量上都應(yīng)具體分析外,還應(yīng)對老年人的心理狀態(tài)及生活環(huán)境加以考慮,以減少和避免藥物ADR的發(fā)生?,F(xiàn)將老年人用藥特點及原則綜述如下。
1老年人的用藥特點
1.1藥物吸收老年人胃腸功能發(fā)生變化,胃腸黏膜萎縮,胃排空延緩,胃酸分泌減少,被動吸收藥物幾乎不受影響,如阿斯匹林、乙酰氨基酚、保泰松、利福平等用時要減量。而主動轉(zhuǎn)運方式吸收的藥物,如維生素類、有機鐵、鈣劑這些須載體參與吸收的藥物則吸收減少,可以用成人量。
1.2藥物分布影響藥物體內(nèi)分布的因素有血流量、機體組分、體液的pH值、藥物與血漿蛋白的結(jié)合及藥物與組織的結(jié)合率,老年人隨年齡增長均發(fā)生改變。正常人心輸出量在30歲以后每年遞減1%[2],血流的減少影響藥物到組織器官的濃度。老年人血漿蛋白比成年人平均低20%[3]。從而使藥物血漿結(jié)合少游離多,藥物作用增強,ADR增加。如華法林老年人用量大有出血危險。地高新、地西泮、嗎啡、杜冷丁、心得安、洋地黃類本身與血漿蛋白結(jié)合率低,老年人用時如不減量極易造成中毒反應(yīng)。
1.3藥物代謝藥物代謝轉(zhuǎn)化主要在肝臟,老年人肝臟比年輕人減輕15%,肝酶的合成減小,酶的活性降低,使藥物轉(zhuǎn)化速度慢半衰期延長,藥物代謝分解及解毒功能也明顯降低。特別是對肝損藥物如紅霉素、利福平、四環(huán)素、異煙肼可引起膽汁淤積或肝細(xì)胞損害,應(yīng)盡量避免使用。
1.4藥物排泄腎小球濾過率在50歲以上下降50%,表現(xiàn)為腎血流量明顯減少,腎小管功能有顯著減退,排泄延緩,藥物半衰期延長。因此主要由腎排泄的藥物,如苯巴比妥、磺胺類、普魯卡因等應(yīng)減量使用,尤其是氨基糖苷抗生素可使中老年人聽力功能受到嚴(yán)重?fù)p害,應(yīng)避免使用。
2老年人用藥原則
2.1小劑量原則老年人除維生素、微量元素、消化酶類等藥物可用成年人量外,其他所有的藥物均應(yīng)低于成年量(60歲以上應(yīng)每年遞減1%)。而我院處方中70多歲的老年人用抗高血壓、糖尿病、感冒等藥有不減量的現(xiàn)象存在。特別是降壓藥不減量可引起體位性低血壓、暈厥、摔傷的危險。降糖藥過量引起低血糖性休克,感冒藥過量可出現(xiàn)虛脫現(xiàn)象,應(yīng)引起高度警惕。因老年人個體差異較大,免疫功能減退對藥物過敏反應(yīng)增多,為了穩(wěn)妥起見,老年人用藥應(yīng)從小劑量開始(用成人劑量的1/2~1/3),再據(jù)病情觀察逐漸調(diào)整為最適合劑量。
2.2品種少而精的原則一般2~3種為宜,據(jù)統(tǒng)計5種藥物以下ADR發(fā)生率為4%,6~10種為10%,11~15種為25%,16~20種為54%。老年人往往多病共存,常采用多種藥物治療,ADR隨用藥品種增加而增多(因藥物之間相互作用ADR發(fā)生率2種為6%,5種為50%,8種則為100%)??梢娪盟庍^多,藥物ADR危害大于疾病的本身。老年人用藥最好選用一舉兩得的藥物,如肥胖型糖尿病選用二甲雙胍即可,降血糖又可減肥。糖尿病合并高脂血癥、血液黏稠度高,可選用格列奇特,既可降低血小板的聚集和黏附力,又可降低膽固醇蓄積,減少小動脈三磷酸甘油酯和脂肪酸的血漿濃度,還能防治糖尿病并發(fā)癥——血管、視網(wǎng)膜、腎功能病變的發(fā)生和發(fā)展。
2.3擇時原則許多疾病有晝夜節(jié)律性變化(如變異型心絞痛、腦血栓、哮喘常在夜間發(fā)作,急性心梗、腦出血的發(fā)病高峰在上午,人體血壓上午9~10時最高,夜晚3時左右最低)。藥代動力血液有晝夜節(jié)律的變化(如白天腸功能相對亢進,白天用藥比夜間吸收快,血液濃度高),藥效學(xué)也有節(jié)律性(如胰島素降糖作用上午大于下午,皮質(zhì)激素在上午6~8時給藥可提高療效減小激素副作用,速尿上午10時用利尿作用最強),按晝夜節(jié)律變化選擇最佳給藥時間可降低ADR,發(fā)揮最佳療效。
2.4加強用藥指導(dǎo)原則老年人由于記憶力減退,耳聾,眼花,智力下降,忘服、漏服、錯服及多服藥物的現(xiàn)象很常見,用藥依從性較差,影響治療效果,應(yīng)加強用藥指導(dǎo)。對治療范圍窄的,治療指數(shù)低的,毒性作用強的藥物,長期合并用藥的應(yīng)做好治療藥物檢測,對治療范圍較大的藥物如輕泄藥、制酸藥、阿斯匹林、抗組織胺、鈣劑、維生素等也應(yīng)注意不能隨意服用。
2.5合理選藥原則據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計ADR前三位是抗生素、中藥、生物制品。而抗炎藥物中喹諾酮類ADR最多,依次是青霉素、頭孢菌素類、磺胺類、大環(huán)內(nèi)酯類。中藥主要是雙黃連注射液、魚腥草注射液、穿琥寧注射液ADR最多,老年人應(yīng)慎用。腎上腺皮質(zhì)激素盡量不用或少用,更不能長期大量應(yīng)用,必須使用時加鈣劑和維生素D,糖尿病慎用(升高血糖)。利尿降壓藥,不能利尿過猛,噻嗪類不利用于糖尿病、痛風(fēng)的病人(可引起血糖升高血尿酸升高),抗高血壓藥老年人最好不用。利血平或含有利血平的復(fù)方制劑(如復(fù)方降壓片、北京降壓0號)會加重老年人抑郁癥狀,高血壓合并糖尿病最好不用(β受體阻滯劑可升高血糖),可選用鈣拮抗劑,該類藥能提高胰島素敏感性,改善葡萄糖的利用。
3結(jié)論
老年人用藥必須權(quán)衡利弊,以確保用藥對患者有益,對療效不確切,副作用大,耐受性差的藥物應(yīng)避免使用,且品種宜少不宜多,療程要簡化,要適可而止,防止療程過長。
參考文獻
1解斌,代振國,主編.合理用藥問答.第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.234
2陳新謙,金有豫,湯光,主編.新編藥物學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.18
3孫琛,主編.臨床用藥大全.上海:百科全書出版社,1997.26
(收稿日期:2008-03-05)