警惕抗癲癇藥可能存在的自殺風(fēng)險(xiǎn)

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

背景

2008年1月31日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)向醫(yī)務(wù)人員發(fā)布有關(guān)抗癲癇藥的安全性信息，警示服用抗癲癇藥患者可能存在自殺觀念或自殺行為(包括自殺企圖和自殺死亡)的風(fēng)險(xiǎn)。

FDA分析了11種抗癲癇藥的安慰劑對(duì)照臨床研究數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示服用這些藥物的患者，自殺觀念和自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)約為服用安慰劑患者的2倍。鑒于此，F(xiàn)DA將與制藥企業(yè)共同協(xié)作在抗癲癇藥產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)上補(bǔ)充相關(guān)信息。

相關(guān)抗癲癇藥品種情況

FDA分析的11種抗癲癇藥物包括：卡馬西平、非爾氨酯、加巴噴丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奧卡西平、普瑞巴林、噻加賓、托吡酯、丙戊酸鹽、唑尼沙胺。其中7個(gè)品種在我國(guó)有批準(zhǔn)文號(hào)，包括卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奧卡西平、托吡酯、丙戊酸鹽。普瑞巴林尚未在我國(guó)上市，但已獲準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究。

抗癲癇藥與自殺觀念或自殺行為風(fēng)險(xiǎn)

2005年3月，美國(guó)FDA對(duì)幾種抗癲癇藥進(jìn)行初步分析后發(fā)現(xiàn)，該類(lèi)藥物可能增加自殺觀念及自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)，因此要求抗癲癇藥的制藥企業(yè)提供相關(guān)信息，以便審核這些藥物與自殺事件的相關(guān)性。

FDA分析了11種藥物的199個(gè)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。研究的疾病包括癲癇、部分精神障礙以及其他疾病(包括偏頭痛和神經(jīng)性疼痛)。數(shù)據(jù)分析涉及藥物治療組27863例患者，安慰劑組16029例患者，納入分析的患者均在5歲以上。分析結(jié)果顯示：藥物治療組有4例患者自殺，安慰劑組無(wú)患者自殺；藥物治療組有0.43％的患者產(chǎn)生過(guò)自殺觀念或行為，安慰劑組為0.22％。

研究結(jié)果還顯示(詳見(jiàn)表1)，在不同疾病研究對(duì)象中，癲癇患者出現(xiàn)自殺觀念或行為的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)高于其他疾??；患者在開(kāi)始服藥的第1周就觀察到自殺觀念及自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)增高，并至少持續(xù)到24周；不同藥物和不同人群的研究結(jié)果大體一致，且各年齡組間差異無(wú)顯著性。

國(guó)內(nèi)抗癲癇藥關(guān)于自殺觀念或行為的不良反應(yīng)情況

檢索國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)，截至2008年6月10日，未檢索到關(guān)于卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、丙戊酸鹽引起自殺觀念及自殺行為的病例報(bào)告。檢索到奧卡西平引起自殺觀念病例報(bào)告1例。

以焦慮、激動(dòng)、敵意、躁狂等(美國(guó)FDA信息中列為可能是自殺行為的前兆)為關(guān)鍵詞檢索國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索到拉莫三嗪相關(guān)病例1例，不良反應(yīng)為“焦慮”；托吡酯相關(guān)病例6例，不良反應(yīng)名稱(chēng)分別為“煩躁、易怒、情緒激動(dòng)”、“精神恍惚”、“精神異?！?、“激動(dòng)”、“抑郁”和“精神分裂樣反應(yīng)”；卡馬西平相關(guān)病例5例，不良反應(yīng)名稱(chēng)分別為“焦慮”(2例)、“精神分裂樣反應(yīng)”、“精神不集中”、“抑郁”：丙戊酸鹽相關(guān)病例4例，不良反應(yīng)名稱(chēng)分別為“躁狂”(3例)和“精神異?！?。

建議

鑒于國(guó)外研究顯示服用抗癲癇藥患者可能存在自殺觀念或自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)，并且此類(lèi)藥物多由患者在家中自服或由看護(hù)者監(jiān)督服用，建議醫(yī)生處方抗癲癇藥時(shí)，告知患者、患者家屬及看護(hù)者關(guān)于抗癲癇藥可能增加自殺觀念或行為的風(fēng)險(xiǎn)：對(duì)于目前正在服用抗癲癇藥的患者，在沒(méi)有咨詢(xún)醫(yī)生之前，不要擅自停藥或改變治療方案；如發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)焦慮、激動(dòng)、敵意、躁狂、抑郁或抑郁加重等精神癥狀，或有傷害自己、遠(yuǎn)離家人和朋友等想法或行為時(shí)，患者家屬及看護(hù)者應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生。