原發(fā)性干燥綜合征合并甲狀腺疾病的臨床研究

袁鳳易　徐　丹　洪小平　劉冬舟

【摘要】 目的 探討原發(fā)性干燥綜合征合并甲狀腺疾病的發(fā)病率、臨床表現(xiàn)及自身抗體等情況。方法 分析56例原發(fā)性干燥綜合征患者的臨床表現(xiàn)、甲狀腺功能，其中37例檢測了抗甲狀腺抗體。結(jié)果 18例(32．1%)患者有甲狀腺功能異常。其中10例為原發(fā)性甲狀腺功能減退癥，6例為亞臨床甲狀腺功能減退癥，2例表現(xiàn)為甲狀腺功能亢進(jìn)。PSS合并甲狀腺功能異常患者與PSS甲狀腺功能正?；颊呦啾扰R床表現(xiàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05），但前者紅細(xì)胞沉降率升高、免疫球蛋白G升高明顯(P<0．05)。37例患者行抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、抗甲狀腺微粒體抗體（TMAb）檢查，分別有10例（27．0%）、13例（35．1%）陽性。兩組患者相比TGAb、TMAb陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。結(jié)論 原發(fā)性干燥綜合征與甲狀腺疾病常同時(shí)存在，臨床上應(yīng)給予重視。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性干燥綜合征；甲狀腺疾病

原發(fā)性干燥綜合征（primary sj塯rens syndrome，PSS）是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病，臨床除有唾液腺和淚腺等外分泌腺受損功能下降而出現(xiàn)口干、眼干外，尚可合并甲狀腺疾病。同時(shí)，甲狀腺疾病特別是橋本氏病、Graves病等自身免疫性甲狀腺疾病常伴發(fā)其他自身免疫病，以干燥綜合征最為常見。本文檢測了56例PSS患者的甲狀腺功能，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1．1 研究對象 2000年1月至2007年12月本院風(fēng)濕免疫科門診及住院的PSS患者共112例，均符合Fox診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中56例檢查甲狀腺功能，37例檢查抗甲狀腺抗體。56例患者中，男2例，女54例，年齡25~75歲，平均（41．3±15．1歲。病程2個(gè)月~18年，平均(5．3±5．1)年。

1．2 臨床資料及檢查方法 記錄患者性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等，檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、免疫球蛋白(immune globulin，Ig)及補(bǔ)體(C3、C4)等。甲狀腺功能檢測包括血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（thyrotropic-stimulating hormone，TSH）；甲狀腺抗體包括抗甲狀腺球蛋白抗體(antithyroglobulin antibody，TGAb)、抗甲狀腺微粒體抗體(thyroid microsomal antibody，TMAb)，檢測方法均為放射免疫分析法?？购丝贵w(antinuclear antibody，ANA)采用間接免疫熒光法檢測?？筍SA、抗SSB采用免疫印跡法檢測。部分患者行甲狀腺B超檢查。各檢測值參考同期的正常值。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 12．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以(x±s)表示，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及百分?jǐn)?shù)表示。組間計(jì)量資料的比較采用成組t檢驗(yàn)，率的比較用χ²檢驗(yàn)。P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 甲狀腺功能情況 56例PSS患者中，18例(32．1%)患者有甲狀腺功能異常，38例(67．9%)甲狀腺功能正常。18例甲狀腺功能異常患者中，10例FT3和/或FT4降低伴TSH升高，6例FT3、FT4正常而單純TSH升高，2例FT3、FT4均升高伴TSH降低。

2．2 臨床表現(xiàn)與輔助檢查 在18例甲狀腺功能異常患者中，10例FT3和/FT4降低者，出現(xiàn)不同程度的畏寒、懶言、嗜睡、腹脹等表現(xiàn)，診斷為原發(fā)性甲狀腺功能減退癥，6例FT3、FT4正常而單純TSH升高診斷為亞臨床甲狀腺功能減退癥。2例FT3和/或FT4升高伴TSH降低的患者有不同程度的多汗、怕熱、心悸、氣短及甲狀腺Ⅰ~Ⅱ度腫大，表現(xiàn)為甲狀腺功能亢進(jìn)。2例TFT3、FT4降低伴TSH升高的患者經(jīng)臨床及甲狀腺穿刺病理診斷為橋本氏病。18例患者中有甲狀腺腫大者8例，經(jīng)B超證實(shí)甲狀腺小于正常2例。38例甲狀腺功能正?；颊咧杏袉渭冃约谞钕倌[大5例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，18例PSS合并甲狀腺功能異?；颊吲cPSS甲狀腺功能正?；颊呦啾瓤诟伞⒀鄹?、關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱、齲齒、腮腺腫大、肺間質(zhì)病變及肝腎功能異常等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05），但甲狀腺功能異常組出現(xiàn)畏寒（33．3% vs 5．3%）、懶言(33．3% vs 10．5%)、嗜睡(27．8% vs 5．3%)、腹脹(38．9% vs 5．3%)等臨床表現(xiàn)的陽性率與甲狀腺功能正常組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。

2．3 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查比較 PSS合并甲狀腺功能異常組ESR升高、免疫球蛋白G升高明顯，與甲狀腺功能正常組差異比較有顯著性意義(P<0．05)，見表1。

2．4 兩組自身抗體比較 甲狀腺功能正常及異常的PSS患者ANA、抗SSA、抗SSB陽性率等方面相比差異無顯著性意義（P>0．05），共有37例患者行TGAb、TMAb檢查，分別有10例（27．0%）、13例（35．1%）陽性，甲狀腺功能異常組14例行TGAb、TMAb檢測，其中有6例TGAb陽性，8例TMAb陽性，而23例甲狀腺功能正常的PSS患者中僅有3例TGAb、4例TMAb陽性，兩組比較差異具有顯著性意義(P<0．05)，見表2。

3 討論

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，PSS患者中甲狀腺功能異常較為常見，且主要表現(xiàn)為自身免疫性甲狀腺疾病^[1]。自身免疫性甲狀腺疾病一般包括常見的毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)，橋本氏甲狀腺炎等，橋本氏甲狀腺炎是導(dǎo)致原發(fā)性甲狀腺功能減退癥的最常見原因。早在1963年、1965年，Bloch KJ與Becker KL就分別報(bào)道了PSS合并自身免疫性甲狀腺疾病。隨著研究的不斷深入，國內(nèi)外不斷報(bào)道PSS合并甲狀腺功能異常。研究發(fā)現(xiàn)，在自身免疫性甲狀腺疾病患者中，PSS的發(fā)病率是一般人群的10倍，在PSS患者中自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)病率是一般人群的9倍。PSS合并自身免疫性甲狀腺疾病主要是橋本氏甲狀腺炎，臨床主要表現(xiàn)為臨床或亞臨床型甲狀腺功能減退,血中出現(xiàn)甲狀腺抗體等。D Arbonneau F等^[2]報(bào)道在PSS患者甲狀腺功能異常的病例為30%，而唐福林等^[3]報(bào)道PSS合并甲狀腺功能異常者為36．6%，本組患者中有甲狀腺功能異常者為32．1%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。

自身免疫性甲狀腺疾病及PSS通常大多都有TGAb和TMAb水平升高。TGAb、TMAb與自身靶抗原結(jié)合，形成免疫復(fù)合物在甲狀腺中沉積，激活淋巴細(xì)胞，并浸潤甲狀腺，使其功能受損?？贵w水平的升高在一些研究中得到了證實(shí)。Punzi等^[4]研究了121例PSS、74例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者及404例正常對照組，發(fā)現(xiàn)PSS患者TGAb和TMAb均升高。Perez等^[5]報(bào)道PSS患者中TGAb、TMAb的陽性率分別為18%和45%。而D Arbonneau F等^[1]研究了137例PSS患者及120例正常對照組，發(fā)現(xiàn)PSS患者中有24例（17．5%）TGAb陽性及35例(25．5%)TMAb陽性，明顯高于正常對照組。本研究亦發(fā)現(xiàn)TGAb及TMAb的陽性率升高,在PSS患者中分別為27．0%及35．1%，TGAb與文獻(xiàn)報(bào)道相比陽性率稍高，這可能與臨床工作中檢測TGAb及TMAb的患者多為甲狀腺功能異常的患者所致。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)甲狀腺異常的患者較甲狀腺正常組的患者TGAb及TMAb陽性率升高更為明顯。

文獻(xiàn)報(bào)道^[1]PSS患者中抗SSA陽性的一組患者伴隨甲狀腺疾病的發(fā)病率也高,從而提示抗SSA陽性的患者更要注意有無甲狀腺疾病,本研究未發(fā)現(xiàn)抗SSA與甲狀腺疾病的關(guān)系。本組患者中合并甲狀腺功能低下的PSS患者，ESR增快、IgG增高更為明顯，這與唐福林等^[3]的發(fā)現(xiàn)是一致的。同時(shí)，本研究中甲狀腺功能異常與甲狀腺功能正常兩組患者相比口干、眼干、關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱、齲齒、腮腺腫大、肺間質(zhì)病變及肝腎功能異常等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05），但甲狀腺功能異常組出現(xiàn)畏寒（33．3% vs 5．3%）、懶言(33．3% vs 10．5%)、嗜睡(27．8% vs 5．3%)、腹脹(38．9% vs 5．3%)等臨床表現(xiàn)的陽性率與甲狀腺功能正常組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，因此提示在臨床工作中對于PSS患者中如果出現(xiàn)畏寒、懶言、腹脹等表現(xiàn)者要特別注意檢測甲狀腺功能。

自身免疫性甲狀腺疾病為器官特異性自身免疫性疾病,而PSS為組織特異性自身免疫性疾病,兩者在某些病理學(xué)、免疫遺傳學(xué)及血清學(xué)方面有許多相似之處。已公認(rèn)為人類白細(xì)胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)與PSS的易感性有關(guān),而自身免疫性甲狀腺疾病患者的甲狀腺細(xì)胞中，多具有HLA-DR抗原,該抗原的表達(dá)可激活自身混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，說明在基因水平上PSS與自身免疫性甲狀腺疾病有共同的發(fā)病基礎(chǔ)。Kohriyama等^[6]還發(fā)現(xiàn)自身免疫性甲狀腺疾病和PSS的受累器官有相似的免疫病理學(xué)表現(xiàn)，甲狀腺和涎腺的上皮細(xì)胞都表現(xiàn)為活化的T淋巴細(xì)胞浸潤。并且這兩種疾病均為女性多見，說明性激素在這兩種疾病的發(fā)病因素中均起了重要的作用。因此有學(xué)者提出，橋本氏病是獨(dú)立的疾病還是PSS累及其他器官的一個(gè)表現(xiàn)。為了證實(shí)這個(gè)問題，Ichikawa Y等^[7]比較了橋本氏病、PSS及其他自身免疫性疾病的特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)PSS與其他自身免疫性疾病累及甲狀腺時(shí)的臨床特征、免疫學(xué)指標(biāo)與橋本氏病的特點(diǎn)相似，且橋本氏病存在TGAb和TMAb,治療上除針對PSS外，還需針對橋本氏病治療，提示橋本氏病與PSS是兩種獨(dú)立但相互聯(lián)系的疾病。

PSS是一種全身性疾病，而自身免疫性甲狀腺疾病雖然目前認(rèn)為是器官特異性自身免疫疾病，但此病可累及全身各個(gè)器官．故臨床醫(yī)師在診斷時(shí)應(yīng)全面分析以免漏診和誤診，對于PSS患者特別是合并納差、畏寒、嗜睡、腹脹等表現(xiàn)者，應(yīng)常規(guī)檢查甲狀腺功能，以及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)治療，同時(shí)，對患甲狀腺疾病患者也應(yīng)常規(guī)檢查PSS的有關(guān)項(xiàng)目。

參 考 文 獻(xiàn)

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