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    FOLFOX4與FOLFIRI方案治療晚期結(jié)直腸癌近期療效觀察

    2009-02-09 02:20:30
    中國腫瘤外科雜志 2009年6期
    關(guān)鍵詞:伊立特異性直腸癌

    楊 健

    化療在晚期結(jié)直腸癌治療中的作用已進一步提升,目前NCCN腫瘤學(xué)臨床實踐指南推薦用于結(jié)直腸癌化療的藥物有氟尿嘧啶、卡培他賓、奧沙利鉑和伊立替康4種藥物。這些藥物組成了各種聯(lián)合方案,包括FOLFOX、FOLFIRI、CAPOX和經(jīng)典的5-Fu/CF聯(lián)用方案,這些方案均可用于晚期結(jié)直腸癌的一線治療[1]。我院自2003年7月至2008年10月分別用FOLFOX4及FOLFIRI方案治療晚期結(jié)直腸癌46例,取得較好療效,現(xiàn)將兩組的近期療效及不良反應(yīng)進行比較。

    1 資料和方法

    1.1 一般資料 2003年7月至2008年10月共收治46例晚期結(jié)直腸癌患者,男31例,女15例;年齡34~73歲(中位年齡52歲)。所有病例均經(jīng)病理學(xué)確診,其中結(jié)腸癌32例,直腸癌14例。原發(fā)灶不能切除7例,腹腔轉(zhuǎn)移13例,肝轉(zhuǎn)移18例,肺轉(zhuǎn)移3例,骨轉(zhuǎn)移3例,軟組織轉(zhuǎn)移2例。初治15例,復(fù)治31例。Kamofsky評分≥70;預(yù)計生存期3個月以上;4周內(nèi)未接受過大手術(shù),6個月內(nèi)未接受放化療;血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等均正常。24例(男16例,女8例)使用FOLFOX4方案(FOLFOX4組),22例(男15例,女7例)使用FOLFIRI方案(FOLFIRI組);兩組病例的病史資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

    1.2 治療方法 FOLFOX4組:奧沙利鉑(L-OHP)130 mg/m2,靜滴2 h,第1天;亞葉酸鈣(CF)200 mg/m2,靜滴2 h,第1、2天;5-Fu 400 mg/m2于CF滴完后靜注,隨后用5-Fu 600 mg/m2連續(xù)靜滴22 h,第1、2天。每2周重復(fù),28天為1周期。FOLFIRI組:伊立替康(CPT-11)125 mg/m2,靜滴60~90 min,第1天;5-Fu/CF用法同F(xiàn)OLFOX4組;每2周重復(fù),28天為1周期。2周期為1療程。化療期間常規(guī)使用昂丹司瓊、胃復(fù)安等藥物止吐。

    1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 每周復(fù)查血常規(guī),每周期前后行肝腎功能、心電圖檢查,每兩周期前后行B超、CT檢查,必要時行腸鏡及骨掃描檢查。連續(xù)化療2周期后評價療效,按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD),有效率(RR)為CR+PR的例數(shù)占所有病例的百分數(shù),不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0~Ⅳ級。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件,兩組有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率的差異顯著性用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 近期療效 兩組46例均可評價療效。FOLFOX4 組中CR 0例,PR 9例,RR 37.5%;SD 9例,PD 6 例。FOLFIRI組中CR 0例,PR 8例,RR 36.4%;SD 9例,PD 5 例。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    2.2 不良反應(yīng) 兩組均有不同程度的骨髓抑制、惡心嘔吐反應(yīng),以Ⅰ~Ⅱ度為主,差異無統(tǒng)計學(xué)意義;FOLFOX4組末梢神經(jīng)毒性發(fā)生率62.5%(15/24),明顯高于FOLFIRI組(1/22,4.5%),P<0.05;FOLFIRI 組遲發(fā)性腹瀉(9/22, 40.9%)和膽堿能神經(jīng)綜合征的發(fā)生率(8/22, 36.4%)明顯高于FOLFOX4 組(4/24,16.7%和0),P<0.05。

    3 討論

    5-Fu為嘧啶類抗代謝藥,在體內(nèi)參與核苷酸的合成,阻斷核苷酸的正常轉(zhuǎn)化,從而抑制DNA和RNA的生物合成。5-Fu屬于細胞周期特異性抗腫瘤藥,主要抑制S期,因其半衰期較短,24 h持續(xù)靜滴效果最佳;CF已被證實對5-Fu具有生化調(diào)變作用,在5-Fu之前使用,可以增強其在體內(nèi)的效應(yīng)。L-OHP是第三代鉑類抗腫瘤藥,鉑原子以DNA作為靶部位,與DNA形成鏈內(nèi)或鏈間交聯(lián),從而抑制DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄,產(chǎn)生細胞毒作用和抗腫瘤活性,為周期非特異性抗腫瘤藥,聯(lián)用5-Fu/CF可對不同增殖周期的腫瘤細胞產(chǎn)生殺滅作用。CPT-11是特異性拓撲異構(gòu)酶Ⅰ的抑制劑,可特異抑制DNA合成,引起DNA單鏈斷裂,導(dǎo)致腫瘤細胞死亡,為M期特異性抗腫瘤藥,聯(lián)用5-Fu/CF可作用于腫瘤細胞不同靶位,協(xié)同殺滅腫瘤細胞。

    晚期結(jié)直腸癌的藥物治療方法主要是以5-Fu為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療,L-OHP或CPT-11聯(lián)合5-Fu/LV方案明顯優(yōu)于單純的5-Fu/LV方案。本文報告兩種方案的有效率與國內(nèi)許琦[2]和孫建群等[3]的報道相似。目前認為FOLFOX4方案與FOLFIRI方案在治療晚期結(jié)直腸癌中均可獲得肯定的近期療效,可為有效的一線結(jié)直腸癌化療方案,兩種方案療效相似。在不良反應(yīng)方面,F(xiàn)OLFOX4組末梢神經(jīng)毒性較明顯,而FOLFIRI組遲發(fā)性腹瀉及膽堿能神經(jīng)綜合征發(fā)生率較高,兩組均有骨髓抑制、惡心嘔吐反應(yīng),但以上不良反應(yīng)均可獲得有效控制。

    [1] 鄭樹,黃彥欽. NCCN結(jié)腸癌臨床診療指南解讀[J]. 實用腫瘤雜志,2007,22(3):206-207.

    [2] 許琦. FOLFOX 和FOLFIRI方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌效果比較[J]. 山東醫(yī)藥,2007,47(27):86-87.

    [3] 孫建群,張輝,鐘艷,等. 伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶/醛氫葉酸治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床觀察[J]. 中華腫瘤防治雜志,2008,15(24):1892-1894.

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