胃潰瘍的克星——奧美拉唑家族

李定國　胡　穎

胃潰瘍是一種常見病，人群中約5％~10％的人一生中患過消化性潰瘍。人的胃壁最表面為一層薄薄的胃粘膜，它由上皮、固有層、粘膜肌層三層組成，當(dāng)胃粘膜缺損穿透至粘膜肌層以下時(shí)，稱為胃潰瘍。缺損未達(dá)粘膜肌層者為表淺糜爛，二者不同。過去認(rèn)為所有上消化道潰瘍都由胃酸及胃蛋白酶侵襲粘膜引起，故稱之為消化性潰瘍。其實(shí)胃酸及胃蛋白酶是引起潰瘍主要而非唯一因素。

治療胃潰瘍的藥物有很多種類，如硫糖鋁、鉍劑、氫氧化鋁類抗酸劑和抗分泌劑，其中抑制胃酸分泌的抗分泌劑是很重要的一大類。在抗分泌劑中獨(dú)占鰲頭的是奧美拉唑家族。為了更好地醫(yī)治消化性潰瘍等疾病，造福廣大患者，科學(xué)家歷經(jīng)10年努力，終于在1988年推出了該家族的第一個(gè)成員——奧美拉唑，又名Loses。奧美拉唑通過選擇性抑制分泌胃酸的壁細(xì)胞膜中的質(zhì)子泵，抑制了胃酸分泌，而產(chǎn)生強(qiáng)有力抑制胃酸分泌作用。奧美拉唑的推出，是潰瘍病治療史上的一大突破，病人受益非淺，深受廣大醫(yī)生和病友的青睞。近幾年又陸續(xù)推出了蘭索拉唑、潘托拉唑、雷貝拉唑。但有學(xué)者報(bào)告該幾種藥物在療效上無顯著差異。2000年，第一個(gè)利用手性化合物氧化合成技術(shù)研制的純左旋體質(zhì)子泵抑制劑埃索美拉唑問世?！笆中约夹g(shù)”可以通俗地以“鏡像對(duì)稱”的左手右手來比喻。許多人工合成的藥物分子就是由相同成分而不同形態(tài)的兩只“手”組成，其中的一只“手”對(duì)疾病起作用，另一只“手”則療效甚微，甚至還有毒副作用?！笆中约夹g(shù)”將無效、低效、有副作用的“手”除去，制備成具有單一定向結(jié)構(gòu)的純手性藥物，具有顯著的生物代謝和臨床優(yōu)勢。