二甲雙胍對糖尿病患者血清促甲狀腺激素水平的影響

吉林省衛(wèi)生和計劃生育宣傳中心（130041）楊慧

隨著國民經(jīng)濟水平的提高和人口老齡化的加重，國民飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了顯著的變化，隨之2型糖尿病的發(fā)病率逐年升高。內(nèi)分泌器官是人體重要的調(diào)節(jié)器官，維持人體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定[1]。胰島與甲狀腺同屬于人體重要的內(nèi)分泌器官，其分泌的胰島素和甲狀腺激素在生理上也相互影響，在疾病病理生理方面相互影響[2]。研究表明，糖尿病患者合并原發(fā)性亞臨床甲狀腺功能減退較健康成人發(fā)病率提高5%[3]。二甲雙胍是治療糖尿病的傳統(tǒng)藥物，又有研究表明，二甲雙胍可以在不影響甲狀腺激素（FT3和FT4）的基礎(chǔ)上，降低促甲狀腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）水平[4]。本文選取2014年6月～2016年6月糖尿病合并原發(fā)性亞臨床甲狀腺功能減退患者126例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，觀察組患者采用二甲雙胍進行治療，對照組患者口服左旋甲狀腺素鈉片，比較兩組患者治療前后的空腹血糖水平、餐后2h血糖水平及甲狀腺軸各激素水平。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選取2014年6月～2016年6月糖尿病合并原發(fā)性亞臨床甲狀腺功能減退患者126例，其中，觀察組患者男性32例，女性31例；對照組患者男性33例，女性30例；觀察組患者平均年齡（56.7±2.3）歲，對照組患者平均年齡（57.1±2.9）歲；觀察組患者BMI指數(shù)（22.5±5.6），對照組患者BMI指數(shù)（23.1±4.8）；觀察組患者平均病程（5.2±0.6）年，對照組患者平均病程（5.3±0.5）年。

1.2 分組與治療方法 選取糖尿病合并原發(fā)性亞臨床甲狀腺功能減退患者126例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表，隨機分為觀察組和對照組，各63例。觀察組患者服用二甲雙胍進行治療，每日兩次，一次1片（500mg），隨餐服用；對照組患者口服左旋甲狀腺素鈉片，平均用量為每天（79.5±2.3）ug。所有患者均簽署知情同意書。鹽酸二甲雙胍緩釋片，北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責任公司，鋁塑泡罩包裝，500mg每片，10片/板，1板/盒，批號095687。左旋甲狀腺素鈉片（優(yōu)甲樂），德國默克公司，50ug每片，100片每盒，批號569825。

附表1 兩組患者一般情況比較（x±s）

附表2 兩組患者治療前后甲狀腺激素軸各激素水平比較（x±s）

附表3 兩組患者治療前后血糖水平比較（x±s）

1.3 統(tǒng)計學處理 使用SPSS16.0進行數(shù)據(jù)分析，定性資料比較采用χ2檢驗，定量資料比較采用t檢驗，檢測結(jié)果以（x±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 比較入選患者治療前一般資料，其中性別、年齡、BMI和病程差異無統(tǒng)計學意義，P＞0. 05。具有可比性。詳見附表1。

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺激素軸各激素水平比較 比較兩組患者治療前的血清FT3、FT4、T3和T4水平，差異均無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；觀察組患者治療3個月后血清TSH（1.8±0.6）mU/L，顯著低于對照組治療后水平TSH（3.5±0.9）mU/L，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；觀察組患者治療3個月后血清FT3、FT4、T3和T4水平，較治療前沒有明顯變化，差異均無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。詳見附表2。

2.3 兩組患者治療前后血糖水平比較 比較兩組患者治療前的血清空腹血糖（FBG）和餐后兩小時血糖（2h PBG）水平，差異均無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；觀察組患者治療3個月后F B G（5.3±0.2）mmol/L，顯著低于對照組治療后水平（9.3±0.2）mmol/L，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；觀察組患者治療3個月后2h PBG（6.5±1.4）mmol/L，顯著低于對照組治療后水平（10.1±1.2）mmol/L，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。詳見附表3。

3 討論

流行病學表明，糖尿病患者并發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)病率較健康成人高，發(fā)病機制目前并不十分明確。相關(guān)研究認為，甲狀腺激素參與了糖尿病的發(fā)病過程，故糖尿病合并甲狀腺功能減退的病人，其糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝紊亂加重，促使糖尿病惡化、促進糖尿病并發(fā)癥進展。所以，對于糖尿病合并原發(fā)性亞臨床甲狀腺功能減退患者應積極進行干預治療，控制病情進展。

二甲雙胍作為一個經(jīng)典的抗高血糖藥物，在臨床應用已走過了50余年的輝煌歷史。近年來，有大量研究顯示，二甲雙胍對甲狀腺功能減退癥患者的血清促甲狀腺素（TSH）具有抑制作用，但不影響游離甲狀腺素的水平，對于無甲狀腺疾病的糖尿病患者的TSH水平亦無明顯影響。本文旨在探討二甲雙胍對糖尿病合并原發(fā)性亞臨床甲狀腺功能減退患者血清甲狀腺激素和促甲狀腺激素(TSH)水平的影響。選取糖尿病合并原發(fā)性亞臨床甲狀腺功能減退患者126例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各63例，觀察組采用二甲雙胍治療，對照組口服左旋甲狀腺素鈉片，比較兩組治療前后的空腹血糖水平、餐后2h血糖水平及甲狀腺軸各激素水平。

研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療3個月后血清TSH（1.8±0.6）mU/L，顯著低于對照組治療后水平TSH（3.5±0.9）mU/L，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；觀察組患者治療3個月后血清FT3、FT4、T3和T4水平，較治療前沒有明顯變化，差異均無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。此結(jié)果表明，與先前報道一致，二甲雙胍可以在不影響甲狀腺激素（FT3和FT4）的基礎(chǔ)上，降低促甲狀腺激素水平，且效果優(yōu)于甲狀腺激素替代治療組。

同時，本研究觀察了所有入選患者治療前后血糖指標變化。研究顯示，觀察組患者治療3個月后FBG（5.3±0.2）mmol/L，顯著低于對照組治療后水平，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；觀察組患者治療3個月后2h PBG（6.5±1.4）mmol/L，顯著低于對照組治療后水平，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。此結(jié)果表明，二甲雙胍可以有效控制糖尿病患者血糖的同時，降低TSH水平，起到一箭雙雕的作用。

綜上所述，二甲雙胍可有效改善糖尿病合并原發(fā)性亞臨床甲狀腺功能減退患者血清促甲狀腺激素水平，降低血糖水平，是糖尿病合并原發(fā)性亞臨床甲狀腺功能減退患者的理想治療藥物。