輕度認知障礙患者共情能力和淡漠的變化研究及其與灰質(zhì)萎縮的相關性分析

吳旱淋　湯其強

[摘要] 目的 研究輕度認知障礙患者共情能力與淡漠癥狀的變化，探索兩者的聯(lián)系及與腦灰質(zhì)體積的相關性。 方法 納入2019年7月至2020年7月診斷為MCI的病例22例，選擇同時期性別、年齡、教育程度無差異的對照組21例，所有受試者完成神經(jīng)心理學測評，包括MMSE、MoCA、SDS、IRI（包括PT、FS、EC、PD四個子項目）、BES（包括認知移情和情感移情）和AES-I評分，同時測量磁共振的灰質(zhì)體積，兩組結果進行對比并行相關性分析。 結果 MCI組的MMSE、MoCA評分明顯低于對照組（P<0.05）;MCI組的共情測量評分中IRI總分及PT、FS評分顯著低于對照組;在移情測評中，MCI組BES總分低于對照組（P<0.05），主要是情感移情評分;淡漠評定量表-知情者版（AES-I）的測評中，MCI組的評分顯著升高（P<0.05）;MCI組的T1加權像VBM測量灰質(zhì)體積顯著小于對照組（P<0.05）。在進一步相關性及回歸分析中，Pearson分析結果示共情能力與淡漠無相關性; IRI中的PD評分、淡漠評分與灰質(zhì)萎縮呈顯著負相關（B=-4.098，P=0.032;B=-2.987，P=0.022）;而情感移情評分與灰質(zhì)萎縮呈顯著正相關（B=3.623，P=0.013）。 結論 輕度認知障礙患者共情能力減退，情感移情能力較低，出現(xiàn)淡漠等早期精神行為癥狀，已有一定的灰質(zhì)萎縮，且灰質(zhì)萎縮與患者共情能力減低及淡漠的程度有相關性。

[關鍵詞] 輕度認知障礙;共情;淡漠;腦萎縮

[中圖分類號] R749.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2021）04-0001-04

Changes of empathy and apathy in patients with mild cognitive impairment and its correlation with gray matter atrophy

WU Hanlin ? TANG Qiqiang

Department of Neurology， Provincial Hospital Affiliated to Anhui Medical University， Hefei ? 230001， China

[Abstract] Objective To study the changes of empathy and apathy symptoms in patients with mild cognitive impairment（MCI）， and to explore the relationship between empathy and apathy symptoms and the correlation between empathy and gray matter volume. Methods A total of 22 cases diagnosed as MCI from July 2019 to July 2020 were enrolled in the study. 21 cases with no difference in gender， age and education level in the same period were taken as the control group. All subjects completed neuropsychological assessment， including MMSE， MoCA， SDS， IRI（including PT， FS， EC and PD）， BES（including cognitive empathy and emotional empathy） and AES-I scores. At the same time， the gray matter volume of MRI was measured. The results of the two groups were compared and the correlation was analyzed. Results MMSE and MoCA scores in MCI group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The total score of IRI， PT and FS in empathy assessment scale of MCI group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. In empathy evaluation， the total score of BES in MCI group was lower than that in the control group（P<0.05）， which was mainly emotional empathy score. In apathy evaluation scale-insider version（AES-I）， the score of MCI group increased significantly（P<0.05）. The gray matter volume measured by VBM on T1 weighted images in MCI group was significantly smaller than that in control group（P<0.05）. In the further correlation and regression analysis， Pearson analysis showed that there was no correlation between empathy and apathy. PD score and apathy score in IRI were negatively correlated with gray matter atrophy（B=-4.098， P=0.032; B=-2.987， P=0.022）. The emotional empathy score was positively correlated with gray matter atrophy（B=3.623， P=0.013）. Conclusion MCI patients have a decreased empathy， a low emotional empathy， early mental and behavioral symptoms such as apathy， and gray matter atrophy to some extent， and gray matter atrophy is related to the degree of decreased empathy and apathy.

[Key words] Mild cognitive impairment; Empathy; Apathy; Brain atrophy

輕度認知功能障礙（Mild cognitive impairment，MCI）是處于正常老化和癡呆之間的一種過渡狀態(tài)，并有著極高的向癡呆轉(zhuǎn)化的風險，分為遺忘型MCI和非遺忘型MCI。2018年，全世界有5000萬人患有癡呆癥，到2050年，這一數(shù)字可能增加2倍，達到1.52億人，到2030年全球老年癡呆人數(shù)將突破7000萬人，屆時所消耗的社會成本將超過2萬億美元[1]。據(jù)報道，60歲及以上人群中MCI的患病率為4%～19%[2]，約22%的受MCI影響的人在診斷MCI后3～10年內(nèi)會進展為癡呆，而非MCI患者中只有3%發(fā)展為癡呆[3]。目前，MCI概念已逐漸擴大，涵蓋記憶障礙、注意障礙、執(zhí)行能力障礙等多個認知領域，同樣包括其社會認知功能。關于神經(jīng)退行性疾病的社會認知研究中，目前大多重心在額顳葉癡呆，對MCI及AD患者的心理理論研究則主要是探討認知成分方面，關于情感成分研究較少[4-6]。共情是對他人的心理狀態(tài)的理解能力，更為強調(diào)情緒狀態(tài)，指理解并體驗他人的情緒和知覺感受的能力，使我們能與他人分享高興、悲傷、疼痛等體驗，在認知障礙患者的心理理論中研究較多，但是在MCI患者的共情能力研究中仍存在爭議。有文獻研究發(fā)現(xiàn)，AD患者的觀點采擇（共情量表的子項目）主要與左側(cè)顳頂葉萎縮相關，而廣泛的雙側(cè)額葉、顳葉、頂葉和枕葉萎縮與行為變異型額顳葉癡呆（Behavioral variant frontotemporal dementia，bvFTD）有關。bvFTD患者移情的降低與左眶額、額下、島葉皮質(zhì)和雙側(cè)扣帶回中部萎縮有關[7]。目前在MCI領域中應用的影像學技術有結構性MRI、功能性MRI和放射核素顯像，臨床應用較為廣泛的是結構MRI和功能MRI?；隗w素的形態(tài)測量學（Voxel-based morphometry，VBM）是目前國內(nèi)外新興的一種腦結構影像分析技術，應用較為廣泛，可以定量分析腦結構變化，Sun等[8]研究者曾將此技術應用于探索健康成人睡眠剝奪24 h后腦灰質(zhì)密度變化。本研究擬結合MCI患者共情和冷漠等方面功能變化，并結合使用VBM技術測量T1加權結構磁共振中的腦灰質(zhì)體積，探討MCI的情感心理理論是否存在損害及其與腦灰質(zhì)萎縮是否相關。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2019年7月至2020年7月本院收治的診斷為MCI的患者22例，男10例，女12例，年齡54～74歲，平均（65.64±6.21）歲，受教育年限9.0（5.0，12.5）年;對照組21例，為同期住院無認知障礙患者，男12例，女9例，年齡50～74歲，平均（62.00±7.06）歲，受教育年限8.0（5.0，11.5）年。兩組一般資料比較，年齡、性別及受教育年限等差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：MCI組標準采用Peterson 診斷標準[9]：（1）有記憶力下降的主訴，且有知情者（家屬、同事等）證實;（2）有記憶損害的客觀證據(jù)（記憶下降程度低于年齡和文化匹配對照的1.5個標準差以上）;（3）日常生活能力基本正常（ADL：日常生活能力評分在正常范圍）;（4）臨床癡呆評分量表評分為0.5分;（5）達不到癡呆診斷標準。對照組納入標準：（1）無認知障礙主訴;（2）無嚴重精神心理疾病病史，如抑郁、焦慮、精神疾病等;無嚴重顱腦軀體疾病、酒精與藥物濫用等;無嚴重聽力障礙、視力障礙、閱讀障礙、肢體運動障礙不能完成神經(jīng)心理測評;（3）簡易精神狀態(tài)測試（Mini mental state test，MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評分為正常，具有正常的視、聽力及語言理解表達能力;（4）能配合完成實驗任務。排除標準：排除其他病因?qū)е碌恼J知障礙（如中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷、頭顱外傷、癲癇、意識障礙、惡性腫瘤、感染、代謝性疾病等）;排除體內(nèi)有金屬物質(zhì)等原因不能進行磁共振掃描的受試者[10]。所有被試參與前均被告知實驗目的，并取得所有被試者及家屬的知情同意，同時通過我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

入院后所有受試者均接受全套神經(jīng)心理學測評，在保證絕對安靜無打擾的測評室，由專業(yè)測評師協(xié)助完成MMSE、MoCA、抑郁自評量表（Self-rating depression scale，SDS）、焦慮自評量表（Self-rating anxiety scale，SAS）、癡呆嚴重程度評分（Clinical dementia rating，CDR）、聽覺詞匯學習測驗（Auditory vocabulary learning test，AVLT）、人際反應指數(shù)（Interpersonal response index，IRI）、基本移情量表（Basic empathy scale，BES）、采用淡漠評定量表-知情者（Apathy evaluation scale of informed person version，AES-I）版本等，測評過程中除標準提示語外無額外提示，患者測評時陪同家屬需避開，知情者協(xié)助測定時患者本人需回避，保證結果的可信性。同時，所有患者在臨床醫(yī)師陪同下完成3.0T的結構磁共振掃描。

1.3 觀察指標

IRI包括28個項目，分為觀點采擇（Perspective taking，PT）、想象（Fantasy scale，F(xiàn)S）、共情關注（Empathic concern，EC）、個人悲傷（Personal distress，PD）四個子項目評分;BES共20個項目，包括認知移情和情感移情兩個分量表[11];情緒淡漠的評定采用AES-I版本[12-13]。對比兩組患者的所有評分結果，并尋找共情能力與淡漠之間可能存在的聯(lián)系。所有患者均完成T1加權像結構磁共振掃描，掃描得到的磁共振結果使用腦結構影像分析技術-基于體素的形態(tài)學分析（VBM），包括空間標準化、組織分割、平滑、統(tǒng)計建模等過程，基于感興趣區(qū)（Region of intrest，ROI）測量所有受試者腦灰質(zhì)體積。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行分析，實驗結果符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差表示，不符合正態(tài)分布的用中位數(shù)（四分位數(shù)）表示;組間比較分類變量采用χ2檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料使用t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料用Mann-Whitney U檢驗;共情能力評分IRI（包括PT、FS、EC、PD）同移情評分（包括情感移情和認知移情）和淡漠評分之間相關性采用Pearson相關分析;兩組共情、移情的詳細子項目、冷漠評分與灰質(zhì)體積進行線性回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較

MCI組的MMSE及MoCA評分均明顯低于對照組（P<0.05），但兩組的SDS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。MCI組的共情測量評分中IRI總分顯著低于對照組，其中子項目PT和FS評分顯著降低（P<0.05），BES總分及情感移情評分MCI組低于對照組;AES-I版的測評中，MCI組的評分顯著升高（P<0.05）;MCI組的腦灰質(zhì)體積顯著低于對照組，萎縮較為明顯（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者共情能力與淡漠相關性分析

相關性分析發(fā)現(xiàn)，共情能力與淡漠無相關性（P>0.05）。見表2。

2.3兩組患者共情、淡漠評分與灰質(zhì)體積的線性回歸分析

線性回歸發(fā)現(xiàn)，IRI中的PD、AES-I與灰質(zhì)體積呈顯著負相關（B=-4.098，B=-2.987，P<0.05），而情感移情評分與灰質(zhì)體積呈明顯正相關（B=3.623，P<0.05）。見表3。

3 討論

雖然在AD的早期主要是內(nèi)側(cè)顳葉的萎縮，包括海馬及內(nèi)嗅皮層，但是隨著疾病進展，額葉、頂葉等腦區(qū)均會有不同程度的萎縮[14]，因此AD患者情感社會認知表現(xiàn)是受損的。本研究發(fā)現(xiàn)同樣的損害發(fā)生在MCI患者中。本研究中MCI組與對照組的灰質(zhì)體積存在明顯差異，MCI患者生理上已經(jīng)開始出現(xiàn)明顯的腦灰質(zhì)萎縮表現(xiàn)，且這樣的萎縮可能對患者的心理理論、精神行為產(chǎn)生影響。

社會認知強調(diào)對認知過程的理解包括對他人、自我、人際關系、社會群體、社會角色和規(guī)則的認識，目前該領域的研究包括情緒知覺、心理理論和共情、歸因和社會知識[15]。共情可以分為情感共情和認知共情，情感共情指個體的情緒感染、情緒識別，在嬰兒時期就已出現(xiàn)，主要涉及皮層下腦區(qū)，即腦島、前扣帶回以及鏡像神經(jīng)系統(tǒng)（MNS）;認知共情指個體對他人情感的理解，涉及的主要腦區(qū)為腹內(nèi)側(cè)前額葉。目前國內(nèi)外使用較為普遍的共情量表是IRI，其中四個組分中，“PT”屬于認知成分，“FS”“EC”和“PD”屬于情感成分[16]。相關文獻研究中發(fā)現(xiàn)MCI患者可能存在共情的受損，并且這種損害可能與情緒識別相關[10]。本研究發(fā)現(xiàn)MCI患者的共情能力較對照組明顯下降，主要表現(xiàn)在“PT”和“FS”方面，提示在認知共情和情感共情方面，輕度認知障礙可能都存在一定的損害，這可以幫助早期識別認知障礙患者;且灰質(zhì)萎縮與共情中的PD存在相關，進一步證實情感共情在疾病的早期階段已經(jīng)受到影響，且隨著灰質(zhì)萎縮的嚴重而逐漸加重。另外，述情量表的情感移情評分在MCI中顯著低于對照組，同時，情感移情也與灰質(zhì)萎縮顯著相關;既往有研究認為，MCI患者的情感心理理論正常，保留了相關腦區(qū)功能及總體認知水平。在本研究中發(fā)現(xiàn)，社會認知中的情感認知早在輕度認知障礙階段就出現(xiàn)了輕度異常，且與灰質(zhì)體積相關聯(lián)。

AD是最常見的認知功能障礙疾病，而淡漠被認為是AD最常見的精神行為癥狀。淡漠指的是對與之無關的外部事物漠不關心或缺乏認識、興趣、關注及情感的行為。從腦結構和影像學方面來說，部分關于伴淡漠癥狀的阿爾茨海默病患者腦結構的影像研究表明，伴淡漠癥狀的AD與特定部位的灰質(zhì)萎縮有關[17-18]。本研究中，MCI患者的淡漠評分明顯高于對照組，提示在AD的早期就出現(xiàn)了精神行為的改變，考慮共情是對他人情緒的識別、感染，既往無研究證實共情與淡漠的關系，本研究結合二者，發(fā)現(xiàn)淡漠評分與共情、抑郁無相關性，即淡漠與共情移情能力未發(fā)現(xiàn)聯(lián)系。另外，在淡漠評分和灰質(zhì)體積改變的線性回歸中發(fā)現(xiàn)，灰質(zhì)體積越小，淡漠評分越高，淡漠程度越深。

綜上所述，輕度認知障礙患者的共情移情能力減弱，出現(xiàn)淡漠，且觀點采擇、情感移情和淡漠與患者的腦灰質(zhì)萎縮相關。本研究存在一定局限性，在今后的課題研究中，本研究小組將對各腦區(qū)的灰質(zhì)體積及厚度進行精準測量，擴大樣本量，進一步探索神經(jīng)退行性病變中各腦區(qū)變化，及其對患者社會認知和精神行為癥狀的影響。

[參考文獻]

[1] Patterson C.World Alzheimer report 2018-The state of the art of dementia research：New frontiers[M].London：Alzheimer′s Disease International，2018.

[2] Livingston G，Sommerlad A，Orgeta V，et al.Dementia prevention，intervention，and care[J].Lancet，2017，390：2673-2734.

[3] Mitchell AJ，Shiri-Feshki M.Rate of progression of mild cognitive impairment to dementia-meta-analysis of 41 robust inception cohort studies[J]. Acta Psychiatr Scand，2009，119：252-265.

[4] Poletti M，Borelli P，Bonuccelli U.The neuropsychological correlates of pathological lying： evidence from behavioral variant fronto-temporal dementia[J].J Neurol，2011， 258（11）：2009-2013.

[5] Poletti M，Enrici I，Adenzato M.Cognitive and affective Theory of Mind in neurodegenerative diseases： neuropsychological，neuro-anatomical and neurochemical levels[J].Neurosci Biobehav Rev，2012，36（9）：2147-2164.

[6] Desmarais Philippe，Lanctt Krista L，Masellis Mario，et al.Social inappropriateness in neurodegenerative disorders[J].Int Psychogeriatr，2018，30：197-207.

[7] Dermody Nadene，Wong Stephanie，Ahmed Rebekah，et al.Uncovering the Neural Bases of Cognitive and Affective Empathy Deficits in Alzheimer′s Disease and the Behavioral-Variant of Frontotemporal Dementia[J].J Alzh-eimers Dis，2016，53：801-816.

[8] Sun Jinbo，Zhao Rui，Yang Xuejuan，et al.Alteration of Brain Gray Matter Density After 24 h of Sleep Deprivation in Healthy Adults[J].Front Neurosci，2020，14：754.

[9] Petersen RC.Mild cognitive impairment as a diagnostic entity[J].J Intern Med，2004，256（3）：183-194.

[10] Hanon Olivier，Vidal Jean-Sébastien，Lehmann Sylvain，et al.Plasma amyloid levels within the Alzheimer′s process and correlations with central biomarkers[J].Alzheimers Dement，2018，14：858-868.

[11] Pernigo Simone，Gambina Giuseppe，Valbusa Valeria，et al.Behavioral and neural correlates of visual emotion discrimination and empathy in mild cognitive impairment[J].Behav Brain Res，2015，294：111-122.

[12] Marin RS，Biedrzycki R，F(xiàn)irihciogullari S.Reliability and Validity of the apathy Evaluation Scale[J].Psychiatry Res，1991（38）：143-162.

[13] Sockeel P.The Lille apathy rating scale（LARS），a new instrument for detecting and quantifying apathy：validation in Parkinson′s disease[J].J Neurol Neurosurgery Psychiatry，2006，77（5）：579-584.

[14] Naggara O，Oppenheim C，Rieu D，et al.Diffusion tensor imaging in early Alzheimer's disease[J].Psychiatry Res，2006，146（3）：243-249.

[15] Beadle Janelle N，de la Vega Christine E.Impact of Aging on Empathy：Review of Psychological and Neural Mechanisms[J].Front Psychiatry，2019，10：331.

[16] Deming Philip，Dargis Monika，Haas Brian W，et al.Psychopathy is associated with fear-specific reductions in neural activity during affective perspective-taking[J].Neuroimage，2020.

[17] Tunnard C，Whitehead D，Hurt C，et al.Apathy and cortical atrophy in Alzheimer′s disease[J].Int J Geriatr Psychiatry，2011，26：741-748.

[18] Richard E，Schmand B，Eikelenboom P，et al.Symptoms of apathy are associated with progression from mild cognitive impairment to Alzheimer′s disease in non-depressed subjects[J].Dement Geriatr Cogn Disord，2012， 33：204-209.

（收稿日期：2020-09-14）